- Tanto Topher Grace como Thomas Haden Church confesaron que cuando fueron invitados informalmente a una reunión en Sony, no tenían ni idea de que realizarían una audición para la película.

- En la feria Comic-Con de San Diego, el 22 de Julio del 2006, el director Sam Raimi admitió que, para mantener oculta la inclusión del personaje de Venom en esta película, durante el casting y la pre-producción llegó a confesar que odiaba al personaje y no tenía intención de incluirlo en Spiderman 3 ni en ninguna secuela. Como compensación por aquello, mostró en la feria las primeras imágenes de Venom, aunque con efectos especiales inacabados.

- Los más de 600 globos en la escena de la celebración tuvieron que ser pintados a mano.

- Topher Grace abandonó la serie “That ’70s Show” (Aquellos maravillosos 70) para participar en esta película.

- John Dykstra, que ganó un Oscar por su trabajo como supervisor de efectos visuales en Spiderman 2, rechazó participar en la tercera película para trabajar en “Hot Wheels” (2007). Scott Stokdyk se encargó finalmente de los efectos visuales de la película.

- La fecha de estreno de esta película se decidió antes de que se estrenara Spiderman 2.